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Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders

Abbreviation (ISO4): Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders      Editor in chief: Jun WANG

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2024 , Vol. 7 >Issue 2: 110 - 113

DOI: https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2024.02.005

Research Articles

Clinical observation of galantamine hydrobromide combined with mannitol sodium in the treatment of cognitive impairment after stroke

  • Pida HAO ,
  • Yang WANG ,
  • Ran SU ,
  • Xiaojuan ZHAO ,
  • Kuanfei TANG ,
  • Yingke LIU ,
  • Yuling SHANG
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  • Linyi Third People's Hospital, Linyi 276023, Shandong, China

Received date: 2024-01-30

  Revised date: 2024-03-08

  Online published: 2024-04-26

Fold

Abstract

Objective: To investigate the clinical efficacy of galantamine hydrobromide combined with manamide sodium in the treatment of cognitive impairment after stroke. Methods: 130 stroke patients admitted to our hospital from June 2022 to December 2023, all with cognitive dysfunction, were divided into the combined group and the galantamine group according to envelope method; patients in the galantamine hydrobromide group were treated with galantamine hydrobromide; patients in the combined group were treated with manamide sodium combined treatment. The clinical efficacy of the two groups was compared. Neurological and cognitive function scores, serum HCY and NSE levels were compared between the two groups before and after treatment to observe the occurrence of adverse reactions. Results: Compared with galantamine hydrobromide group, the combined group had lower CSS score and higher MMSE score after treatment (P<0.05). Compared with galantamine hydrobromide group (86.15%), the therapeutic effect of combined group (95.38%) was significantly higher (χ2=10.883, P=0.004). After treatment, the levels of HCY and NSE in combination group were significantly lower than those in galantamine hydrobromide group (P<0.05). The incidence of adverse reactions in combination group (4.17%) was significantly lower than that in galantamine group (16.92%) (χ2=5.123, P=0.024). Conclusion: Galantamine hydrobromide combined with manamide sodium has significant clinical efficacy in the treatment of cognitive impairment after stroke, which can significantly improve the neurological function and cognitive function of patients, improve serological indexes, and alleviate adverse reactions, and is worthy of further clinical promotion.

Key words： Galantamine hydrobromide; Sodium manamide; Cognitive impairment after stroke; Cognitive function

Cite this article

Pida HAO , Yang WANG , Ran SU , Xiaojuan ZHAO , Kuanfei TANG , Yingke LIU , Yuling SHANG . Clinical observation of galantamine hydrobromide combined with mannitol sodium in the treatment of cognitive impairment after stroke[J]. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2024 , 7(2) : 110 -113 . DOI: 10.3969/j.issn.2096-5516.2024.02.005

脑卒中是一种急性脑血管病，是神经科疾病负担最重的疾病[1]。脑卒中患者不仅在肢体活动、感觉、言语方面存在障碍，还会出现认知功能障碍，在严重的身体残疾的掩盖下，卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI ) 很可能被忽视[1.2]。
PSCI是一种以认知损害为特征的临床综合征，通常于卒中后出现并且持续6个月时仍存在[3]。PSCI患者的多个认知领域均会受到损害，最常见的是注意力、记忆力及执行功能的损害[4]。PSCI不仅会因患者记忆或判断力差导致重新学习运动技能的能力下降，还会显著损害患者的日常生活功能，降低生活质量，严重限制患者其他功能的恢复，不利于患者的整体康复及预后，从而给家庭和社会带来沉重的负担，已成为当前国际研究和干预的热点[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年6月至2023年12月我院收治的卒中后认知功能障碍患者130例，根据信封法分为联合组和氢溴酸加兰他敏组，联合组65例，男31例，女34例，年龄59~82岁，平均年龄(68.59±5.31)岁，平均病程(3.08±0.32)年。氢溴酸加兰他敏组65例，男30例，女35例，年龄61~85岁，平均年龄(68.77±4.96)岁，平均病程(3.21±0.36)年。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准

①患者均符合卒中后认知障碍诊断标准[6]；②患者病情基本稳定，呼吸、心率等生命体征无明显波动；③患者意识清楚，可积极配合治疗；④患者及家属对本研究均知情同意。

1.2.2 排除标准

①患者为再发性脑卒中；②患者为老年痴呆等其他原因所导致的认知功能障碍；③患者合并恶性肿瘤；④患者存在心、肝、肾等器官性疾病；⑤患者对本次研究药物存在过敏反应。

1.3 研究方法

氢溴酸加兰他敏组患者使用氢溴酸加兰他敏（浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产，国药准字H20030957）治疗，5 mg/次，2 次/天。联合组患者给予氢溴酸加兰他敏与甘露特钠（上海绿谷制药有限公司生产，国药准字H20190031）联合治疗，0.45 g/次，2次/天。两组患者均持续治疗12周。

1.4 疗效判定标准

根据美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）评估患者治疗效果。显效：NIHSS评分降低大于70%；有效：NIHSS评分降低范围在35%~70%；无效：NIHSS评分降低小于35%。

1.5 观察指标

①于治疗前后采用中国卒中量表（CSS）和简易智力状态检查量表（MMSE）评估患者神经功能和认知功能；②于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定同型半胱氨酸（HCY）水平和神经元特异性醇化酶（NSE）水平；③两组患者不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

选用SPSS26.0版软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验统计分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者临床疗效比较

联合组患者治疗疗效（95.38%）明显高于氢溴酸加兰他敏组（86.15%），χ2=10.883，P=0.004，见表1。
表1 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者临床疗效比较[例(%)]

Tab 1 Comparison of clinical efficacy between combination group and galantamine hydrobromide group [n(%)]

组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
联合组 65 39（60.00） 23（35.38） 3（4.62） 62（95.38）
加兰他敏组 65 21（32.31） 35（53.85） 9（13.84） 56（86.15）
χ2值 10.883
P值 0.004

2.2 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者治疗前后CSS评分和MMSE评分比较

相比于氢溴酸加兰他敏组，治疗后联合组患者CSS评分较低，MMSE评分较高（P<0.05），见表2。
表2 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者治疗前后CSS评分和MMSE评分比较（$\bar{x}\pm s$，分）

Tab 2 Comparison of CSS scores and MMSE scores before and after treatment between combination group and galantamine hydrobromide group ($\bar{x}\pm s$, score)

组别 CSS评分 MMSE评分
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
联合组（n=65） 32.89±2.11 21.03±1.27* 28.25±1.59 36.75±2.21*
加兰他敏组（n=65） 32.56±2.04 25.29±1.61* 27.95±1.54 33.38±2.05*
t值 0.907 11.749 1.093 9.013
P值 0.366 0.000 0.276 0.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: Compared with before treatment, *P<0.05

2.3 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者治疗前后血清HCY和NSE水平比较

治疗后联合组患者HCY和NSE水平均明显低于氢溴酸加兰他敏组（P<0.05），见表3。
表3 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者治疗前后血清HCY和NSE水平比较（$\bar{x}\pm s$）

Tab 3 Comparison of serum HCY and NSE levels in combination group and galantamine hydrobromide group before and after treatment ($\bar{x}\pm s$)

组别 HCY(μmol/L) NSE(μg/L)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
联合组（n=65） 26.25±1.82 10.03±0.86* 21.76±2.21 13.44±1.47*
加兰他敏组（n=65） 26.71±1.85 17.77±1.29* 21.95±2.24 17.64±1.96*
t值 1.429 29.849 0.487 13.821
P值 0.155 0.000 0.627 0.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: Compared with before treatment, *P<0.05

2.4 联合组和氢溴酸加兰他敏组患者不良反应发生情况比较

联合组患者不良反应发生率（4.17%）明显低于氢溴酸加兰他敏组（16.92%）（χ2=5.123，P=0.024），见表4。
表4 联合组和加兰他敏组患者不良反应发生情况比较[例,(%)]

Tab 4 Comparison of adverse reactions between combination group and galantamine group [n(%)]

组别 例数 头晕 失眠 口干 头痛 总发生率
联合组 65 1（1.54） 1（1.54） 0（0.00） 1（1.54） 3（4.62）
加兰他敏组 65 2（3.08） 3（4.62） 3（4.62） 3（4.62） 11（16.92）
χ2值 5.123
P值 0.024

3 讨论

我国脑血管病和痴呆的疾病负担沉重，患病率均呈上升趋势[6]。既往关于脑卒中的研究多集中于改善患者的肢体活动功能和康复锻炼，较少关注卒中后认知功能障碍。近来研究表明，脑卒中后认知障碍的发病率逐年增加，并且其发病机制和影响因素尚不明确，仍需进一步探索[7]。研究表明，脑卒中后认知障碍的发病机制涉及很多个方面，包括神经元损伤凋亡、炎症反应、氧化应激、神经递质紊乱、脑结构损伤、血管因素以及遗传和环境因素。这些因素相互作用，共同导致卒中后的认知功能损害[8]。
氢溴酸加兰他敏治疗卒中后认知障碍具有多方面的优势，可以改善神经递质的代谢、促进脑细胞的功能恢复、提高记忆和学习能力，同时安全性相对较高[9]。加兰他敏可提高突触空间乙酰胆碱水平，乙酰胆碱是一种重要的神经递质，与记忆、学习、思维等认知功能密切相关[10]。因此，氢溴酸加兰他敏可以通过提高乙酰胆碱水平来改善认知功能。在卒中后认知障碍的治疗中，氢溴酸加兰他敏可以通过改善神经递质的代谢、促进脑细胞的功能恢复、减轻脑缺血或脑出血引起的脑组织损伤等方式来提高认知功能[11]。此外，氢溴酸加兰他敏还可以改善患者的日常生活能力，例如提高患者的记忆、思维、注意力等能力，从而改善生活质量。但是需要注意的是，乙酰胆碱并不是一种治愈卒中后认知障碍的药物，而是通过缓解症状来提高患者的生活质量，故许多学者提出联合用药治疗方案[12]。
甘露特纳是中国原创的AD治疗新药，在认知功能改善的主要疗效指标上，甘露特纳达到了预期效果[13]。甘露特钠治疗卒中后认知障碍的优势主要有以下几个方面：①重塑肠道菌群平衡,甘露特钠可以调节肠道菌群平衡，减轻外周和中枢炎症，从而改善认知功能障碍。②降低外周及中枢炎症,甘露特钠能够降低外周及中枢炎症，减少炎症因子对脑细胞的损伤，从而改善认知功能[14]。③减少脑内Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化,甘露特钠能够抑制Aβ聚集体的形成，并使已形成的聚集体解聚，同时能够减少Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍[15]。④直接透过血脑屏障,甘露特钠能够直接透过血脑屏障，到达脑部病变部位，从而针对性地改善认知功能障碍。因此甘露特纳也有可能通过改善脑部代谢、减轻炎性水肿等方式改善神经功能损伤和卒中后抑郁[16]。
本次研究结果显示，联合组患者治疗疗效（95.38%）明显高于氢溴酸加兰他敏组（86.15%），提示甘露特钠可提高卒中后认知障碍的临床疗效，治疗后联合组患者CSS评分明显低于氢溴酸加兰他敏组，MMSE评分明显高于氢溴酸加兰他敏组，提示甘露特钠的加入可明显提高患者神经功能和认知功能。同型半胱氨酸（HCY）和神经元特异性醇化酶（NSE）是体内重要的代谢性指标。研究表明，血液的HCY和NSE的水平与卒中后认知功能障碍有着重要的关系[17]。治疗后联合组患者HCY和NSE水平均明显低于氢溴酸加兰他敏组，提示甘露特钠可促进患者受损神经和血管内皮修复，改善脑部代谢，减轻神经毒性，联合组患者不良反应发生率（4.17%）明显低于氢溴酸加兰他敏组（16.92%），提示甘露特钠联合治疗可减轻患者不良反应，具有较高安全性，此结果与吴孟娇等[18]研究具有一致性。
综上所述，甘露特钠联合氢溴酸加兰他敏治疗卒中后认知障碍的临床疗效显著，可明显提高患者神经功能和认知功能，改善血清学指标，减轻不良反应，值得临床进一步推广。但本研究存在一定局限性，所选取样本均为我院收治的卒中后认知功能障碍患者，且患者自身合并疾病不同，可能会对研究结果造成一定偏倚，故应进一步开展大样本试验进行深入研究。另外，本研究观察时间较短，在今后的研究中，应适当增加观察时长。

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