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Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders

Abbreviation (ISO4): Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders      Editor in chief: Jun WANG

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Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders >

2021 , Vol. 4 >Issue 4: 275 - 281

DOI: https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2021.04.004

Research Articles

Clinical analysis of 14 cases of dementia with Lewy Body

  • GUO Qi-wen , 1, 2 ,
  • XU Chun-yan 1, 2 ,
  • QIU Guo-zhen 1, 2 ,
  • CHEN Chun-chun 1, 2 ,
  • MENG Xue-ya 1, 2 ,
  • LI Ming-kun 1, 2 ,
  • YU Yang 1, 2 ,
  • ZHU Fei-qi , 1, 2
Expand
  • 1. Department of Neurology, Luohu District People's Hospital, Shenzhen, Guangdong 518000, China
  • 2. Senile Cognitive Impairment Ward, Geriatric Hospital of Luohu District People's Hospital, Shenzhen, Guangdong 518000, China

Received date: 2021-07-02

  Revised date: 2021-09-15

  Online published: 2021-12-25

Fold

Abstract

Objective: In order to improve the diagnosis awareness and treatment level of the disease, we explore the clinical characteristics and treatment of Lewy body dementia. Methods: Research 14 patients with Lewy body dementia admitted to our hospital from July 2018 to August 2021, and retrospective analysis of their clinical manifestations, neurology physical examinations, auxiliary examinations and treatments. Results: Among the 14 patients, 6 were males and 8 were females, aged 61-91 years old, age of onset was (71.57±8.36) years old, and the course of disease was 6 months to 10 years. In the clinical manifestations, all patients had cognitive dysfunction, 13 cases (13/14) with fluctuating cognitive impairment, 14 cases (14/14) with Parkinson's symptoms, and 11 cases with visual hallucinations (11/14), 13 cases (13/14) with sleep disturbance, 9 cases (9/14) with abnormal sleep behavior of rapid eye movement, 11 cases with autonomic dysfunction (11/14), 11 cases (11/14) with anxiety and depression. The first symptom was cognitive dysfunction in 11 cases (11/14), Parkinson's symptom in 1 case (1/14), and RBD in 3 case (3/14). The prodromal symptoms such as sleep disturbance, RBD,constipation, depression,anxiety and Parkinson's symptoms occurred 1 to 29 years before the onset of cognitive impairment. At the current follow-up period of 4 months to 3 years, the cognitive dysfunction of all patients progressed gradually, and there were 6 cases of walking disorders, 2 cases of coughing when drinking water, 1 case of pneumonia, 1 case of speech difficulties, 5 cases of bedridden Conclusion: Lewy body dementia is a neurodegenerative disease with irreversible progression. The age of onset of patients is relatively late. The clinical features of cognitive dysfunction are more common, accompanied by fluctuating cognitive impairment,RBD,Parkinson's symptoms, visual hallucinations, sleep disorders, and autonomic nerves dysfunction and so on. Comprehensively understand the clinical characteristics of the disease, try to diagnose and treat as early as possible, and further improve the prognosis of the disease.

Key words： Dementia with Lewy Body; Clinical feature; Diagnosis; Treatment

Cite this article

GUO Qi-wen , XU Chun-yan , QIU Guo-zhen , CHEN Chun-chun , MENG Xue-ya , LI Ming-kun , YU Yang , ZHU Fei-qi . Clinical analysis of 14 cases of dementia with Lewy Body[J]. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2021 , 4(4) : 275 -281 . DOI: 10.3969/j.issn.2096-5516.2021.04.004

路易体痴呆(dementia with lewy body, DLB)在老年性痴呆中是发病率仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的第二位常见痴呆类型。DLB的四大临床核心特征为可在早期出现并持续整个疾病病程的波动性认知功能障碍、帕金森综合征、视幻觉和快速眼动期睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)[1],病理特征为脑干和大脑皮层出现路易小体(lewy body, LB)[2]。目前DLB的病理分类中按有无合并AD病理分为：普通型DLB (DLB-AD)和纯粹型DLB(pDLB)。由于DLB早期临床表现与阿尔茨海默病、帕金森病及其相关认知障碍疾病的临床症状有重叠部分,临床上诊断鉴别有一定难度,因此本研究回顾性分析我院收治的14例DLB患者的临床特点,以期提高对该疾病的诊断意识和治疗水平,改善该疾病的预后。

1 对象及方法

1.1 对象

本研究选取于2018年7月至2021年8月在我院神经内科及老年性认知障碍病房收治的临床诊断为DLB的14例患者,其中男性6例,女性8例,年龄61~91岁,平均发病年龄为(71.57±8.36)岁,病程持续为2至10年,其中2例患者有痴呆家族史。

1.2 方法

临床资料收集：根据2017年DLB国际工作组制定的第四版诊断标准[1]诊断为很可能的DLB,即具备2项及以上核心临床特征、伴或不伴提示性生物标志物,或者1项核心临床特征加提示性生物标志物。分析所有患者临床症状、神经专科查体、简易精神状态评价量表(MMSE)、颅脑影像学检查、脑电图、载脂蛋白E (APOE)基因检测、腰椎穿刺脑脊液检查等辅助检查,以及药物治疗等。

2 结果

2.1 临床症状

根据DLB诊断标准,14例患者均诊断为很可能的DLB,其中伴有波动性的认知功能障碍、反复出现的形象生动的视幻觉、自发的帕金森综合征和RBD4个核心特征的6例,伴有波动性的认知功能障碍、反复出现的形象生动的视幻觉、自发的帕金森综合征3个核心特征的9例,伴有波动性的认知功能障碍、自发的帕金森综合征、RBD 3个核心特征的2例,伴有波动性的认知功能障碍、自发的帕金森综合征2个核心特征的4例,伴有反复出现的形象生动的视幻觉、自发的帕金森综合征2个核心特征的1例（详见表1）。
表1 14例DLB患者的临床症状汇总

Tab. 1 Summary of clinical symptoms of 14 patients with DLB

病例 性别 就诊年龄 发病年龄 家族史 首发症状 波动性认知障碍 帕金森症状 视幻觉 睡眠障碍 自主神经功能障碍 精神症状
1 男 81 76 无 认知功能下降5年余 有 肌强直4年 4年 7年余 便秘、尿频7年,体位性低血压3年 抑郁6年
2 女 61 55 无 RBD 5年余 认知功能下降2年,有 肌强直2年 无 5年余,有RBD 便秘2年 焦虑抑郁4年
3 男 64 61 无 帕金森症状3年 认知功能下降2年半,有 肌强直、姿势步态障碍3年 2年 2年 便秘、尿频3年,体位性低血压、跌倒2年 焦虑抑郁2年
4 女 67 65 有 RBD 2年 认知功能下降半年,有 肌强直、姿势步态障碍半年 无 2年,
有RBD		 便秘10年 焦虑抑郁30年
5 女 80 75 无 认知功能下降5年 有 肌强直、步态障碍4年 3年 5年半 便秘6年 抑郁、被害妄想3年
6 男 78 73 无 认知功能下降5年半 有 肌强直、姿势步态障碍、静止性震颤5年 无 无 无 焦虑抑郁、情绪暴躁1个月
7 男 63 62 无 RBD 2年 认知功能下降1年,有 肌强直、姿势步态障碍、静止性震颤1年 1年 2年,
有RBD		 反复晕厥1年半 焦虑抑郁1年
8 女 83 80 无 认知功能下降2年半 有 肌强直、姿势步态障碍半年 2年半 半年,
有RBD		 便秘、尿频5年,跌倒1年 无
9 男 79 75 无 认知功能下降3年半 有 肌强直、姿势步态障碍2年 3年 2年,
有RBD		 便秘2年,跌倒、体位性低血压2年 焦虑抑郁、妄想3年
10 男 84 74 无 认知功能下降10年 有 肌强直、姿势步态障碍4年 4年 5年,
有RBD		 无 无
11 女 91 86 无 认知功能下降4年半 有 肌强直、姿势步态障碍2年 2年 2年,
有RBD		 便秘6年 焦虑4年
12 女 78 75 无 认知功能下降2年半 无 肌强直1年 2年 2年,
有RBD		 便秘4年 抑郁3年
13 女 83 79 有 认知功能下降3年9个月 有 肌强直、姿势步态障碍半年 9个月 9个月,有RBD 便秘10余年 抑郁1年
14 女 65 63 无 认知功能下降2年 有 肌强直1年 2个月 3年 无 无
所有患者均有不同程度的认知功能障碍,其中伴有波动性认知障碍的13例(13/14);伴有帕金森症状的14例(14/14),其中有肌强直的14例、有姿势步态障碍的9例、有静止性震颤的2例;伴有视幻觉的11例(11/14);伴有睡眠障碍的13例(13/14),其中伴有RBD的9例(9/14);伴有自主神经功能障碍的11例(11/14),其中有便秘的10例、有尿频尿急的3例、有体位性低血压的3例、晕厥及摔倒的4例;伴有焦虑抑郁的11例(11/14)。
本研究中首发症状为认知功能障碍的有10 例(10/14),为帕金森症状的有1例(1/14),为RBD的有3例(3/14)。本研究发现大多数患者在认知障碍发病前1~29年已出现睡眠障碍、RBD、便秘、抑郁焦虑、帕金森症状等前驱症状。其中病例1患者发病2年前出现睡眠障碍、便秘,1年前焦虑抑郁情绪;病例5患者发病1年前出现便秘,发病半年前出现白天及夜晚睡眠颠倒;病例8患者发病前2年余出现便秘、夜尿多;病例11患者发病1年半前出现便秘;病例12患者发病1年半前出现便秘,发病半年前出现抑郁;病例13患者发病7年余前出现便秘;病例14患者发病前1年出现睡眠障碍。 病例3以帕金森症状为首发症状,帕金森症状半年后才出现认知障碍。病例2、4和7以RBD为首发症状,病例2患者RBD2年后出现认知障碍、帕金森症状、便秘;病例4患者RBD1年半后才出现波动性认知障碍,但在认知障碍出现前29年已出现焦虑抑郁、前20年出现便秘;病例7患者RBD1年后才出现认知障碍。而病例6、病例9、病例10患者出现认知功能障碍前无前驱症状（详见表1）。

2.2 神经专科查体

14例患者查体中均有记忆力下降,尤其是注意力、空间定向力和执行能力下降明显,14例均有肌张力增高,10例有面具脸,9例有姿势步态障碍,2例有静止性震颤（详见表2）。
表2 14例DLB患者的辅助检查汇总

Tab. 2 Summary of auxiliary examination of 14 patients with DLB

病例 查体 MMSE 影像学
MTA Fazekas ASL PECT		 脑电图 APOE基因型 脑脊液
1 记忆力下降,四肢肌张力高,面具脸 11 左2级
右3级 1级 正常 -		 - - -
2 记忆力下降,四肢肌张力高 22 1级 - 正常 - - E3/E3 Aβ42 701.94,
Aβ40 4793.25,
Aβ42/40 0.15,
p-Tau 18.94,
T-Tau 217.9
3 记忆力下降,四肢肌张力高,面具脸,姿势步态障碍 24 3级 3级 正常 - 动态脑电图：大量θ慢波活动 - -
4 记忆力下降,双上肢肌张力高,面具脸,姿势步态障碍 26 0-1级 - 正常 - 视频脑电图：大量慢波,T4、T6尖波 E3/E3 -
5 记忆力下降,四肢肌张力高,面具脸,姿势步态障碍 17 左4级
右3级 2级 右枕叶 -
低灌注		 - - -
6 记忆力下降,四肢肌张力高,静止性震颤,姿势步态障碍 20 左 4级 - 正常 -
右3级		 - E3/E4 -
7 记忆力下降,四肢肌张力高,静止性震颤,姿势步态障碍 20 左 2级 - 正常 多部位
Aβ沉积		 视频脑电图：背景6-7Hz θ活动,长程癫痫放电（尖波）伴局灶性运动发作 - -
8 记忆力下降,四肢肌张力高,姿势步态障碍 0 0-1级 2-3级 正常 - 动态脑电图：广泛阵发性极高波幅2Hz δ 节律 E3/E3 -
9 记忆力下降,嗅觉减退,四肢肌张力高,面具脸,姿势步态障碍 12 1级 1级 正常 - 动态脑电图：慢波活动增多,睡眠周期不完整 E3/E3 -
10 记忆力下降,四肢肌张力高,面具脸 0 3-4级 正常 正常 - 动态脑电图：背景慢波活动增多 E3/E3 -
11 记忆力下降,四肢肌张力增高,面具脸,姿势步态障碍 19 4级 2级 正常 - - E3/E4 -
12 记忆力下降,双上肢肌张力增高,面具脸 14 左 3级
右2级 正常 正常 -		 动态脑电图：α节律慢化,睡眠周期不完整 E3/E4 Aβ42 337.85,
Aβ40 6272.28,
Aβ42/40 0.05,
p-Tau 99.35,
T-Tau 652.55
13 记忆力下降,四肢肌张力增高,面具脸,姿势步态障碍 20 0-1级 1级 正常 - - E3/E4 -
14 记忆力下降,右上肢肌张力增高,面具脸 10 3-4级 1级 正常 - 视频脑电图示背景慢化,双侧枕区、颞区尖波、棘波 E3/E3 -

Note: 1. MMSE: Mini-mental State Examination; 2. MTA: Visual Scale for Medial Temporal Lobe Atrophy; 3. Fazekas: Grading of cerebral white matter lesions; 4. Normal range of cerebrospinal fluid with AD biomarkers: Aβ42 >651 pg/ml, Aβ42/40 ratio>0.1, p-Tau protein ≤61 pg/ ml, T-Tau protein <290 pg/ml.

2.3 辅助检查

2.3.1 神经心理量表

14例患者的MMSE评分0~26分（教育年限0~19年）,平均（15.36±8.06）分,其中20~26分的为6例,10~19分的为6例,<10分的为2例（详见表2）。

2.3.2 颅脑影像学检查

14例患者行头颅MRI均有不同程度的弥漫性脑萎缩,其中有5例海马无明显萎缩或海马萎缩与年龄相符的正常老化（颞叶内侧萎缩视觉评分MTA 0~1级）,1例海马轻度萎缩（MTA 2级）,8例海马明显中重度萎缩与皮层萎缩程度一致（MTA 3~4级）,多为双侧对称性。其中1例海马轻度萎缩患者（病例7）行PECT检查显示双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑皮质、双侧海马区、丘脑、豆状核、红核黑质Aβ少量分布和沉积。7例患者有轻度脑白质脱髓鞘改变,1例有中度脑白质脱髓鞘改变。1例海马重度萎缩患者（病例5）脑灌注提示右侧枕叶低灌注（详见表2）。

2.3.3 脑电图

14例患者中有6例患者完成动态脑电图检查,3例完成视频脑电图检查。6例患者动态脑电图均提示慢波增多。3例视频脑电图示：1例慢波增多,T4、T6出现尖波;1例背景慢波活动、癫痫放电（尖波）伴局灶运动发作;1例背景慢波活动,双侧枕区及颞区癫痫放电（尖波、棘波）;其中2例伴有睡眠结构不完整（详见表2）。

2.3.4 APOE基因型检测

14例患者中有10例完成APOE基因型检测,6例患者为E3/E3型,4例患者为E3/E4型,携带E3、E4频率为16/20、4/20。

2.3.5 脑脊液检查

2例患者行腰椎穿刺做脑脊液生化、常规及AD标志物检测。两者脑脊液压力、细胞学及生化检查均无异常;1例患者Aβ42 (337.85 pg/ml)、Aβ42/40比值(0.05)降低,p-Tau蛋白(99.35 pg/ml)、T-Tau蛋白(652.55 pg/ml)升高;1例患者脑脊液Aβ42（701.94 pg/ml）、Aβ40 (4793.25 pg/ml)、Aβ42/40比值(0.15)、p-Tau蛋白(18.94 pg/ml)、T-Tau蛋白(217.9 pg/ml)未见异常。

2.3.6 治疗及预后

14例患者中有10例给予美金刚治疗,其中5例联合多奈哌齐、3例联合利斯的明透皮帖改善认知功能,2例患者仅给予利斯的明透皮帖改善认知功能,1例患者仅给予多奈哌齐改善认知功能,1例患者仅给予甘露特钠胶囊改善认知功能。14例中有7例给予美多芭、司来吉兰改善帕金森椎体外系症状。3例患者给予小剂量利培酮、喹硫平或米氮平改善焦虑抑郁等精神症状。3例患者给予经颅磁刺激治疗改善认知及睡眠障碍。经随访4个月至3年,所有患者认知功能障碍症状波动,整体逐渐进展,目前有6例患者行走障碍,2例患者饮水呛咳,其中1例出现肺炎,1例患者言语表达困难,5例患者卧床,生活不能自理,无死亡（详见表3）。
表3 14例DLB患者的治疗和预后汇总

Tab. 3 Summary of treatment and prognosis of 14 patients with DLB

病例 治疗 预后
1 利斯的明透皮帖9.5 mg/24 h 认知障碍进展,行走不能,饮水稍呛咳
2 美金刚10 mg/qd、多奈哌齐5 mg/qd,经颅磁治疗 认知波动,行走稍不稳
3 美金刚10 mg/qd、多奈哌齐5 mg/qd、美多芭125 mg/tid、喹硫平50 mg/qn 认知波动进展,行走不稳,易摔倒
4 甘露特钠450 mg/bid,经颅磁治疗 认知波动进展
5 美金刚10 mg/qd、司来吉兰5 mg/qd、美多芭125 mg/tid 认知障碍进展,卧床,生活不能自理
6 美金刚10 mg/qd、多奈哌齐5 mg/qd 认知波动进展,行走不稳
7 利斯的明透皮帖4.6 mg/24 h、美多芭125 mg/tid 认知障碍波动进展,行走不稳
8 2019年5月美金刚10 mg、多奈哌齐5 mg/qd;2020年2月停药改予利斯的明透皮帖9.5 mg/24 h、司来吉兰5 mg/qd 认知障碍进展,卧床,生活不能自理
9 美金刚5 mg/qd、利斯的明透皮帖4.6 mg/24 h、司来吉兰5 mg/qd、美多芭125 mg/tid、喹硫平25 mg/qn,经颅磁治疗 认知波动进展,行走不稳,饮水呛咳,肺炎
10 美金刚10 mg/qd、利斯的明透皮帖4.6 mg/24 h、美多芭125 mg/tid 认知障碍进展,卧床,生活不能自理
11 美金刚10 mg/qd、多奈哌齐10 mg/qd、利培酮0.5 mg/qn、米氮平15 mg/qn 认知波动进展,卧床,生活不能自理
12 美金刚10 mg/qd 认知障碍进展,言语表达困难,卧床,,生活不能自理
13 美金刚10 mg/qd、利斯的明透皮帖9.5 mg/24 h、美多芭125 mg/tid、司来吉兰5 mg/qd 认知波动进展
14 多奈哌齐5 mg/qd 认知波动进展

3 讨论

DLB是一组临床症状及病理改变重叠于帕金森病(Parkinson disease, PD)及AD的神经变性疾病,在老年性痴呆中发病所占比例仅次于AD[3]。DLB的临床核心特征为波动性的认知功能障碍、自发的帕金森综合征、反复出现的形象生动的视幻觉和RBD等[1]。DLB的病理特征为脑干和大脑皮层内有LB,主要分布于黑质、蓝斑、迷走神经背核、Meynert基底核等的单胺神经元[2,4]。DLB的发病机制目前尚不清楚,有研究认为认知障碍及椎体外系运动障碍可能与胆碱能和单胺能神经递质异常有关,乙酰胆碱酯酶的显著降低、多巴胺神经元的丢失和LB导致神经元死亡[5];也有研究表明DLB可能与APOE、GBA、SCARB2等基因致病相关[6]。
DLB为晚发性的神经变性疾病,本研究中患者平均发病年龄为(71.57±8.36)岁,病程持续2~10年,从发病到确诊需2~7年,较多以被发现认知功能明显下降或出现明显帕金森症状才至医院就诊,考虑可能由于患者及家属对该疾病的典型临床表现了解不全面,也与目前大多数医院缺乏SPECT或FDG-PET检测DLB的生物标志物有关。
根据本研究中14例DLB患者的临床特点,体现了4个临床核心症状的高发病率。认知功能障碍,尤其是波动性认知障碍为DLB的核心特征之一。波动性认知障碍临床上表现为数周内甚至1 d内认知障碍的程度有较明显变化,异常与正常状态交替出现。本研究中14例患者均有不同程度的认知功能下降,根据MMSE评分12例为轻中度认知功能障碍,2例为重度认知功能障碍,其中13例患者伴有波动性认知障碍。本研究中首发症状为认知功能障碍的有10 例(10/14)。10例患者首发症状为早期不明显的认知功能障碍,即使在中重度阶段认知损害也相对保留,多表现为注意力、空间定向力、执行能力严重受损,这与AD的记忆力尤其是延时回忆受损以及逐渐进展的认知损害有所区别。而我国居民一般比较注重记忆力下降,忽视空间定向力和执行能力的损害,这可能也是导致DLB常到疾病中晚期才被送医就诊的原因。有研究指出在出现典型的DLB症状之前,会存在非遗忘性认知功能损害,如RBD、视幻觉、抑郁、帕金森样症状、嗅觉减退、便秘和体位性低血压等前驱症状[7]。本研究结果发现大多数患者在认知障碍发病前1~29年患者已出现睡眠障碍、RBD、便秘、抑郁焦虑、帕金森症状等前驱症状,这也有别于与AD、PD及PD叠加综合征引起的痴呆,对DLB的早期诊断尤为重要。14例患者均伴有帕金森症状,以肌强直最为常见,其次为姿势步态障碍,少数伴有静止性震颤。其中病例3患者以肌强直及姿势步态障碍为首发症状,随后1年内出现认知功能下降,根据“1年原则”PDD是在帕金森症状1年后出现认知障碍,DLB在帕金森症状1年内出现认知障碍,此可与PDD区别。DLB的帕金森症状多为双侧对称性,且进展迅速,患者较快出现步态障碍、站立及翻身困难等,这有与原发性PD单侧起病、缓慢进展等典型临床特点不同,且对左旋多巴的治疗效果差于PD[8]。14例患者中有11例出现视幻觉,患者诉反复看到墙上有动物或人,描述得生动形象,但无法说出动物或人物的具体细节。DLB的视幻觉多重于AD,AD的视幻觉通常较短暂,且因遗忘和虚构而描述得含糊不清。有文献报道DLB的视幻觉可能与丘脑—皮层网络异常活动有关[9],也有DLB尸检病理研究指出与内侧脉络丛的损害有关[10]。睡眠障碍尤其是RBD是DLB的提示特征,继发性RBD多见于脑干和神经纤维结构受损,DLB中伴发RBD的比率约为50~80%[11]。本研究中13例伴有睡眠障碍,其中有RBD的9例,与Nihei 等[11]研究的DLB中RBD发生的比率相符。
自主神经功能障碍是DLB的支持特征,也是DLB的典型症状。本研究中患者出现便秘、尿频尿急、体位性低血压、晕厥及摔倒等,AD则无自主神经功能障碍,这有利于鉴别DLB与AD[12]。精神症状也是DLB的支持特征,本研究中有11例患者出现焦虑抑郁、被害妄想等精神症状,与其他痴呆类型相比精神症状更明显[13]。
本研究中DLB患者的颅脑磁共振提示不同程度的弥漫性脑萎缩,如额叶、顶叶、枕叶、颞叶稍萎缩,内侧颞叶萎缩相对保留,5例患者海马无明显萎缩或海马萎缩程度与年龄老化相符,1例海马轻度萎缩,8例海马呈中重度萎缩,多为双侧对称性,且与大脑皮层萎缩程度一致,这与AD的脑萎缩特点不同。病例7患者海马轻度萎缩,PECT示双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑皮质、双侧海马区、丘脑、豆状核、红核黑质Aβ少量分布和沉积,由于患者未行Tau蛋白显像进一步明确,且临床表现有RBD、波动性认知障碍、帕金森症状为主、幻觉、焦虑抑郁、自主神经功能障碍等症状,考虑为DLB-AD的可能性较大。1例海马重度萎缩患者脑灌注提示右侧枕叶低灌注,这与DLB早期出现枕叶皮层的代谢减退相符[14]。
有研究表明,由于DLB的乙酰胆碱损伤更为严重,脑电图异常在DLB患者中比AD患者更为常见[15]。DLB患者的脑电图异常与AD相比,背景节奏更慢,弥漫性θ波活动性低,尖波活动更显著[16,17]。本研究中6例患者动态脑电图均出现慢波增多,3例视频脑电图示慢波增多、伴有尖波或局灶运动发作,这与上述研究结果相符。
相关研究证明APOE基因E4型与DLB的发病机制相关,APOE E4可能通过非淀粉样蛋白调节神经变性基因机制增加DLB-AD和pDLB的患病风险[6,18]。本研究中有4例DLB患者为E3/E4型,携带E4频率为4/20,其中2例患者疾病进展较快,2到3年后卧床、生活完全不能自理,这提示APOE E4不仅可能引起DLB发病,也会加快疾病进展,预后更差。
脑脊液(CSF) AD标志物可以对DLB和AD的诊断有很好的区分价值。有研究提出T-Tau蛋白/Aβ42比值≥0.52的为DLB-AD;T-Tau蛋白/Aβ42比值<0.52的为pDLB[19]。本研究中有2例(2/14)患者完成CSF的AD标志物检测,其中1例患者Aβ42、Aβ42/40比值降低,p-Tau、T-Tau升高,提示为AD可能性,其T-Tau蛋白/Aβ42比值≥0.52,该例患者首发症状为认知功能下降,伴有帕金森症状及视幻觉,但无认知障碍波动及RBD,左侧海马萎缩较右侧明显,且携带APOE E4型,考虑诊断为DLB-AD,该患者2年后生活不能自理、卧床;另1例患者脑脊液Aβ42、Aβ40、Aβ42/40比值、p-Tau和T-Tau均未见异常,T-Tau蛋白/Aβ42比值<0.52,考虑诊断为pDLB。这表明携带APOE E4型的DLB-AD患者,临床症状更加严重,疾病发展更快,预后较差。
DLB目前尚无有效的治疗方法,药物治疗上多以对症治疗为主。本研究中药物治疗使用美金刚、多奈哌齐、利斯的明透皮帖、甘露特钠胶囊改善认知功能,美多芭、司来吉兰改善帕金森椎体外系症状,小剂量利培酮、喹硫平或米氮平改善精神症状,治疗效果上认知功能障碍呈波动性改变,整体均逐渐加重,椎体外系症状改善效果不明显,部分患者出现行走障碍、饮水呛咳、肺炎、言语表达困难,甚至卧床,精神症状稍改善。非药物治疗上给予经颅磁刺激治疗,患者睡眠及注意力较前有改善,这与Elder等[20]研究的经颅磁刺激治疗后DLB患者的反应、警惕注意力提高相符。
近年来,DLB得到越来越多的关注及重视,其临床特点、辅助诊断手段、治疗等方面也在不断研究及探索。本研究分析总结我院收治的14例DLB患者的临床特点和诊疗,以期全面认识该疾病,提高对DLB的诊断意识和治疗水平,改善患者疾病预后。由于本研究样本量较小,诊疗手段有限,随访时间尚较短,仍需在今后的工作中继续改进。

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