The Theory on Early Prevention of Alzheimer's Disease

XU Yong; LIN Lu; TAN Qi; LI Jing; LING Rui-zhe

doi:10.3969/j.issn.2096-5516.2021.03.014

Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders >

2021 , Vol. 4 >Issue 3: 242 - 244

DOI: https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2021.03.014

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The Theory on Early Prevention of Alzheimer's Disease

XU Yong ,
LIN Lu ,
TAN Qi ,
LI Jing ,
LING Rui-zhe

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Research Centre of Health Development, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China

Received date: 2021-02-01

Revised date: 2021-03-05

Online published: 2021-09-25

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Abstract

The “Social Multi-Information Stimulation Theory” for prevention of Alzheimer's Disease are set up, based on the evidences of researches, the experiences of cases, especially from China. The basic principles of preventing Alzheimer's Disease are early preventing, prevention without delay, keeping up preventing, and comprehensive prevention. The preventive strategies are paid special attention to the multi-risk-factors of Alzheimer's Disease. The NEWSTART will provide preliminary guidance to help individuals to reduce their risk of Alzheimer's Disease.

Key words： Alzheimer's Disease; Prevention; Countermeasure

Cite this article

XU Yong , LIN Lu , TAN Qi , LI Jing , LING Rui-zhe . The Theory on Early Prevention of Alzheimer's Disease[J]. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2021 , 4(3) : 242 -244 . DOI: 10.3969/j.issn.2096-5516.2021.03.014

阿尔茨海默病是一种严重的智力致残症,目前尚没有有效的治疗方法。病人从轻度记忆与认知障碍到最后完全丧失生活自理能力,要经历几年甚至几十年,这对病人和家属都是一个极其痛苦的过程,给个人、家庭和社会造成了严重的经济、心理和社会负担。

随着人类平均寿命的逐渐变长,阿尔茨海默病的影响在全球也迅速扩大。目前全世界有 4 千多万名患者,而到 2030 年时这一数字预计将增加到 7000 万。2015 年,全球与阿尔茨海默病相关的花销超过 8000 亿美元,这相当于全世界排名第 18 的经济体的国内生产总值。根据研究报告,2030 年,治疗花费将高达约 2 万亿美元,而癌症和糖尿病的费用增长比阿尔茨海默病要少得多^[1]。

我国是世界上老年人口最多、增长最快的国家之一,也是阿尔茨海默病的高危国家。根据预测2030年我国60岁以上人口将达4.09亿,如果不加以有效预防和控制,到2030年我国将有2160万阿尔茨海默病患者^[2],不仅大大增加医疗和社会服务成本,而且还将给我国社会经济发展造成严重影响。因此,如何早期预防阿尔茨海默病的发生,是今后的关键。而当前预防阿尔茨海默病的瓶颈是提高预防意识、创新预防理论和推广预防措施。

1 阿尔茨海默病的相关理论假说

疾病发展过程都有其自然史。阿尔茨海默病与其它疾病一样,从发生到结局有几个阶段,风险期、前驱期和临床期（病理发生期）。目前,有关阿尔茨海默病的病因假说,主要集中在病理发生期（以治疗为目的）,如异常沉积的β-淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白等阿尔茨海默病病理假说,而对于疾病风险期和前驱期的病因研究较少^[1]。阿尔茨海默病是一种病因复杂的疾病,作为探索,我们从生物心理社会医学模式出发,针对阿尔茨海默病的早期预防,在国内外文献的循证、干预研究实践、多个案例分析经验总结的基础上,提出了老年大脑认知功能维持的双营养理论、阿尔茨海默病病因的社会信息相对剥夺假说以及阿尔茨海默病早期预防的多靶点干预理论,希望为阿尔茨海默病的早期预防提供更多的中国路径。

1.1 老年大脑认知功能维持的双营养理论^[3,4]

我们认为：人的大脑神经细胞与人体其它细胞不同,大脑神经细胞除了一般细胞所需要的各种物质营养外,还需要充分的 “信息”营养。信息刺激是维持大脑神经细胞正常功能的极其重要因素。对于老年人来说,要预防和延缓大脑神经细胞认知功能衰退,在保障生理物质营养的基础上,需要充分经常良性的信息刺激,并且对老年大脑的信息刺激要充分,最好是多种形式和多通道的,这样才能达到最佳效果。这是我们提出的基本理论和创新思想,也是我们开展阿尔茨海默病的早期预防的理论基础。

1.2 阿尔茨海默病发生的长期信息刺激不足与风险叠加理论^[3,4]

我们认为：社会性是人的根本属性之一,人类社会的发展过程是不断学习和社会刺激的过程。从出生开始,其大脑功能就是在不断学习和社会刺激下发展的。同样到了老年,其大脑也要在不断学习和社会刺激下维持认知功能,如果其学习和社会信息刺激被剥夺,信息刺激不足,突触活动减少,神经递质减少,激素分泌减少,外周信号刺激减少,神经系统代谢下降,有害物质积聚,其功能难以维持,将会导致认知功能障碍,进一步发展为阿尔茨海默病。

我们认为,人的大脑学习和社会信息刺激剥夺,表现在人生三个阶段：

1.2.1 儿童青少年期：早期教育是学习和社会信息刺激最好路径之一。由于个人（不愿意学习）家庭（家庭经济困难）和社会因素（学校不足）,使得儿童青少年得不到必需的教育,大脑学习和社会信息刺激不足,知识储存不够,可能直接影响老年期认知功能维持,使得低文化程度老年人患阿尔茨海默病风险大幅增加。

1.2.2 成年期：在成年期没有持续学习,大脑学习和社会信息刺激不足,深度学习不够,大脑没有得到充分有效的刺激,知识储存不够,可能直接影响老年期认知功能维持,使得到老年期患阿尔茨海默病风险增加。

1.2.3 老年期

老年期信息相对剥夺表现在三个方面：

1.2.3.1 个人信息剥夺

个人信息剥夺主要是自我剥夺。首先由于对生活缺乏信心,一些老年人不愿主动接受信息刺激如主动阅读报纸、体育锻炼、接触社会,自我封闭,孤独会导致信息刺激不足,使患阿尔茨海默病风险增加;第二,许多老年人由于退休后,原来工作信息刺激不在,与社会接触大幅减少,与工作相关的各种信息刺激减少,导致大脑学习和社会信息刺激不足;第三,由于身体健康原因,例如视觉、听觉、嗅觉以及活动受限,获得信息能力减弱,信息刺激不足,直接影响老年期认知功能维持,使得患阿尔茨海默病风险大幅增加。所以如何激发老年人自我信息刺激的积极性,提供信息刺激的条件,是减少患阿尔茨海默病风险的重要途径。

1.2.3.2 家庭信息剥夺

在家庭,子女由于工作等原因,与父母交流减少,关心不够,亲情相关的良性刺激缺乏,导致大脑学习和社会信息刺激不足,影响老年期认知功能维持,使得患痴呆风险大幅增加。

1.2.3.3 社会信息剥夺

老年人由于退休后,原来工作信息刺激不在,与社会接触减少,同时社会和相关机构没有提供更多交流机会,社会信息刺激不足。

如果大脑物质营养缺乏和长期信息刺激不足,会造成阿尔茨海默病风险大幅增加。同时我们认为,阿尔茨海默病的危险因素是复杂的（例如还有易感基因、高血压、糖尿病等）,多种危险因素会逐渐叠加,这种叠加效应不但可能相加,而且可能发生协同作用。随着年龄的增加,当一个人伴有多个危险因素时,将来发生阿尔茨海默病的风险会大大增加。

1.3 阿尔茨海默病早期预防的多（元）靶点干预理论^[3⇓~5]

从目前国内外的研究结果来看,在阿尔茨海默病治疗上遇到的挑战,根本问题还是由于对阿尔茨海默病发病机制认识上的局限。阿尔茨海默病作为一种衰老相关的疾病,本身具有病程漫长、病理机制复杂的特点。以往的研究存在过于局部化、简单化的问题,将这样一个慢性复杂疾病简单地归结为大脑局部的蛋白聚集或过度磷酸化,现在看来并不能全面地反映疾病发病机制的真实面貌。对于阿尔茨海默病,要打破该领域长期以来实际存在的“重局部、轻整体,忽视和淡化人体作为一个整体复杂系统对局部的影响”的研究局限,从“以人为本的整体观”的研究视角重新审视、研究神经变性疾病,打破了以往只关注脑内特定蛋白异常的认识局限,极有可能为阿尔茨海默病这类慢性复杂疾病的治疗带来突破^[5]。疾病的生物心理社会医学模式或将给我们从社会学角度以及全方位分析研究阿尔茨海默病的早期预防,提供新的路径和方法。

我们认为人的大脑是一个复杂巨系统。人体本身又是一个有机的整体,对于阿尔茨海默病来说,大脑与人体各个组织器官都有密切联系,同时人与社会环境和自然环境也保持着统一的整体关系。我们认为,由于阿尔茨海默病危险因素的复杂性,机理的不确定性,在不能完全准确的确定病因的情况下,仅仅针对单一危险因素的位点进行干预是远远不够的,必须从生物-心理-社会多个危险因素位点进行干预,才能达到预期的效果。对于老年人特别是刚刚退休的老年人,在正常的职业信息刺激中断后,需要寻找新爱好,需要新的良性刺激,使得大脑仍能维持良好功能状态。对于退休多年的老年人,需要经常坚持学习、听音乐、积极主动参与社会活动、旅游、体育锻炼、轻微劳动,通过听觉、视觉、嗅觉、皮肤觉、运动等进行自我刺激,维持大脑认知功能状态。亲吻和触摸是重要良性刺激,有利于老年大脑健康。家庭亲人气味也是一种信息刺激。我们认为,丰富的社会交往（不管是同事、家人还是朋友）,都可能使体内激素和神经递质水平上升,有利于老年大脑认知功能的维持。

2 阿尔茨海默病的预防策略

2.1 阿尔茨海默病的预防策略

我们提出阿尔茨海默病的预防策略是“提高意识,早期预防,三级干预,久久为功”。

2.1.1 提高意识

根据我国现有状况,在老年人预防意识还不强的情况下,要强化健康教育,提高筛查意识。实际上,对老年人来说,不论筛查结果如何,都要积极预防。

2.1.2 早期预防

阿尔茨海默病目前没有有效的治疗方法,早期预防是唯一正确途径。

2.1.3 三级干预

目前我国阿尔茨海默病的预防存在主要问题是个人意识不强、家庭支持不够、社区专业技能不足、医院预防精力不济,需要建立全面的个人-家庭-社区三级预防体系,才能达到理想效果。

2.1.4 久久为功

阿尔茨海默病的发生是长期的,它的预防也需长期坚持。任何一项措施,如果不能长期坚持,效果都是有限的。

2.2 阿尔茨海默病预防的指导技术要求

2.2.1 预防为主,重在意识。阿尔茨海默病的预防,重点是提高个人、家庭和社区预防阿尔茨海默病的意识,只有预防意识提高了,才能把阿尔茨海默病的预防措施真正落实。

2.2.2 经常锻炼,重在坚持。体育锻炼是预防阿尔茨海默病的有效方法之一,重点是坚持锻炼,久久为功。

2.2.3 社会活动,重在参与。积极参加社区活动,重点是参与的过程,通过参与,寻找乐趣,有利于心理健康和阿尔茨海默病的早期预防。

2.2.4 家庭支持,重在温暖。阿尔茨海默病的预防,离不开家庭的支持。家庭的支持,主要是积极的鼓励,创造温暖的家庭氛围。

2.2.5 均衡营养,重在全面。营养是大脑健康重要的物质基础,老年营养重点是各种营养素摄入要均衡全面,同时也要考虑到个体差异。

2.2.6 读书学习,重在过程。经常自我认知训练学习（例如背诵、复述、计算）,重点是培育爱好和兴趣,学习的过程非常重要,而非结果。

3 阿尔茨海默病早期预防的新起点（NEWSTART）

根据阿尔茨海默病的危险因素、预防理论和干预研究的相关证据,我们提出了阿尔茨海默病早期预防的NEWSTART。

3.1 营养(nutrition)

保持均衡的营养,是维持大脑功能重要的物质基础。

3.2 锻炼^{[5,7⇓⇓~10]}(exercise)

体育锻炼不仅促进骨骼肌肉和身体组织器官健康,还可以促进身体各种激素和生物活性因子的释放,有利于大脑功能的维持。

3.3 体重^[5](weight)

保持健康体重对于健康非常重要,不但可以预防心脑血管疾病和糖尿病,同时对于大脑健康也是有益的。

3.4 阳光(sunlight)

多到户外活动,感受阳光,多出去旅游,接受各种新鲜信息的有益刺激,可以大大减缓老年大脑衰退速度。

3.5 训练^[11,12](training)

经常自我认知训练（例如背诵、复述、计算）,以及各种自我身体按摩训练和感觉训练（如视觉、听觉、嗅觉等）,可以刺激大脑,有利于老年认知能力的维持。

3.6 交往(associating)

经常社会交往和社会参与,这些社会刺激有利于减缓老年认知功能的衰退。家庭和社区可以在老年社会交往和社会参与中发挥积极重要作用。

3.7 休息(rest)

足够的休息睡眠对于维持老年大脑认知功能具有积极作用。当然,每天过多的睡眠也不利于大脑功能的维护。

3.8 信念(trust)

我们认为,建立充满对未来生活希望的信念,特别是让老年人感觉生活有意义,是预防阿尔茨海默病最重要的基础,对于保持健康的动力和行为非常重要,已有研究发现积极的心态有助于减缓记忆衰退的速度^[13]。

阿尔茨海默病并不是衰老的必然结果,关键在于预防。只要积极采取多种综合预防措施,阿尔茨海默病完全可以有效控制。由于目前研究的局限,本文的相关证据还不完全,仅供家庭和社会开展阿尔茨海默病预防时参考。

References

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