Polymorphism of MTHFRC677T Gene in Ischemic Stroke Population of Han Nationality in Yunfu

XIE Ming

doi:10.3969/j.issn.2096-5516.2021.02.09

Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders >

2021 , Vol. 4 >Issue 2: 131 - 133

DOI: https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2021.02.09

Works

Polymorphism of MTHFRC677T Gene in Ischemic Stroke Population of Han Nationality in Yunfu

XIE Ming

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Yunfu City, Yu Nan County People's Hospital, Yunfu, Guangdong 527199 China

Received date: 2021-02-19

Revised date: 2021-03-28

Online published: 2021-06-25

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Abstract

Objective: To explore and analyze the polymorphism of MTHFRC677T gene in ischemic stroke population of Han nationality in Yunfu area. Methods: A total of 100 Han patients with ischemic stroke who underwent genetic testing for stroke risk in the hospital from January 2018 to October 2019 in Yunfu area were recruited. A total of 100 health volunteers were taken as controls. The polymorphism of MTHFRC677T gene in ischemic stroke population of Han nationality in Yunfu area was investigated. Results: Compared with the control group, the TT homozygous genotype frequency and T allele frequency of MTHFRC677T gene variation in Yunfu Han population with ischemic stroke were significantly increased, and the Hcy index level of TT genotype in patients with ischemic stroke was significantly higher than that of CC and CT genotype. Conclusion: The mutation probability of MTHFRC677T gene in Yunfu Han population with ischemic stroke is high. Among the polymorphisms of MTHFRC677T gene, TT genotype can induce increased plasma Hcy level, which can be a high risk factor for ischemic pawns.

Key words： Ischemic stroke; MTHFRC677T; Gene polymorphism; In yunfu

Cite this article

XIE Ming . Polymorphism of MTHFRC677T Gene in Ischemic Stroke Population of Han Nationality in Yunfu[J]. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2021 , 4(2) : 131 -133 . DOI: 10.3969/j.issn.2096-5516.2021.02.09

出血性卒中以及缺血性卒中均属于脑卒中范畴,是造成患者死亡发生的常见原因。而MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因是处于常染色体1p36.3的基因,其作为一种特异性限速酶与甲基循环密切相关 ^[1]。而一旦出现rs1801133(C677T)变异型时,编码出来的MTHFR基因则会出现热不稳定现象,甲基循环因此受到影响,同型半胱氨酸的合成异常增加,从而会引发高同型半胱氨酸血症^[2]。已有研究表明高同型半胱氨酸血症属于脑卒中的一个独立高危因素^[3]。基于此,我们对云浮地区汉族缺血性卒中人群MTHFRC677T基因多态性进行探究分析,以期为本地区脑卒中的诊治预防提供有利帮助,具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料

募集云浮地区2018年1月至2019年10月于院内行脑卒中风险基因检测的缺血性卒中汉族患者共100人,招募100例健康志愿者作为对照。整理汇集患者的详细基本病例信息及基因检测结果。缺血性卒中组患者年龄范围：40~88岁,平均年龄(71.36±10.26)岁,其中男性患者64人,女性患者36人。对照组患者年龄范围：41~89岁,平均年龄(72.76±11.33)岁,其中男性患者61人,女性患者39人。比较不同组别患者病例资料,差异不显著(P>0.05),可进一步展开研究。本次探究已通过伦理委员会审核,纳入对象均已签署知情同意文件。

1.2 研究患者纳入与排除标准

1.2.1 患者纳入标准

缺血性卒中组病例：符合我国脑梗死诊断有关标准,并经影像学检查确诊^[4];

对照组患者：健康志愿者;未出现脑血管病史;未出现临床血管事件^[5];

所有纳入研究对象均属于无血缘关系的云浮地区汉族人群,积极配合研究者。

1.2.2 实验患者排除标准

排除出血性脑血管疾病患者;排除伴发肝脏、肾脏疾病患者;排除有叶酸、维生素B12等药物使用史患者;排除有精神疾病患者;排除依从性较低,无法配合实验者。

1.3 实验探究方法

1.3.1 研究检验仪器

采用Fluotec48E微量荧光检测仪,微型高速离心机^[6];

1.3.2 相关试剂

使用前处理试剂进行基因测序反应;测序反应使用通用试剂盒。

1.3.3 检测标本采集及有关基因检定

基因分型：采集患者的外周静脉血置于含EDTA抗凝剂的试管中,通过荧光染色原位杂交分析技术进行MTHFRC677T基因分型^[7]。

血浆Hcy指标测定：采集外周静脉血置于含EDTA抗凝剂的试管中,由检验科通过高效液相层析技术检定患者血浆Hcy浓度。

1.4 统计学分析

通过SPSS18.0统计软件对研究数据进行统计分析,群体代表性检测通过Hardy-Wein-berg遗传平衡检验来进行。检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 云浮地区汉族缺血性卒中人群的Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果及基因型分布

纳入对象的基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;云浮地区汉族缺血性卒中人群MTHFRrs1801133(C677T)基因型频率详见表1。

表1 纳入对象Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果及基因型分布

Tab.1 Hardy-Weinberg genetic balance test results and genotype distribution of included subjects

项目	MTHFRrs1801133(C677T)基因型[n(%)]			MTHFRrs1801133(C677T)等位基因[n(%)]		χ²	P
项目	野生型(CC)	杂合型(CT)	纯合型(TT)	C	T	χ²	P
缺血性脑卒中实际值	31(31.00)	50(50.00)	19(19.00)	112(56.00)	88(44.00)	0.122	>0.05
缺血性脑卒中理论值	29(29.00)	52(52.00)	19(19.00)	110(55.00)	90(45.00)	0.122	>0.05
对照组实际值	35(19.00)	53(53.00)	12(12.00)^a	123(61.50)	77(38.50)^a	0.203	>0.05
对照组理论值	33(33.00)	54(54.00)	13(13.00)	120(60.00)	80(40.00)	0.203	>0.05

Note: Compared with patients in the control group, P<0.05

2.2 MTHFRC677T基因多态性与血浆Hcy指标水平的关系

对所有纳入研究对象的MTHFRC677T基因型检测结果及血浆Hcy指标水平进行分析,结果提示,纯合基因型患者的Hcy指标水平显著高于野生型及杂合型患者,P<0.05,见表2。

表2 研究人群MTHFRC677T基因多态性与血浆Hcy指标水平的比较

Tab.2 Comparison of MTHFRC677T gene polymorphism and plasma Hcy index levels in the study population

MTHFRC677T基因型	例数	Hey浓度(jimol/L)
CC野生型	66	12.89±2.98
CT杂合型	103	19.01±7.83
TT纯合型	31	27.06±8.06^a

Note: Compared with CC wild type or CT heterozygous type, P<0.05

3 讨论

脑卒中可由多种复杂危险因素引发,而脑卒中也属于一种多基因遗传病,其中多项研究表明MTHFR基因是其引发基因之一^[8]。MTHFR是机体叶酸代谢的关键作用酶,可以有效维持人体血液内同型半胱氨酸保持在正常的较低水平。其中MTHFR基因多态性有关的基因位点之一-rs1801133(C677T)可引发的机体杂合型以及纯合型变异基因型表达,进而造成MTHFR活性与野生型相比出现明显下降,使机体的同型半胱氨酸出现显著升高,引发人体出现高同型半胱氨酸血症不良现象,是引发机体出现脑卒中的高危风险因素。因而MTHFRC677T基因的多态性能对高同型半胱氨酸血症进行强预判^[9]。不同的生活环境、不同的种族,脑卒中相关的基因的变异概率存在有较大差异^[10]。基于此,我们对云浮地区汉族缺血性卒中人群MTHFRC677T基因多态性进行探究分析,结果提示,较之于对照组患者,缺血性卒中患者MTHFR基因C667T多态性TT基因型频率及T等位基因频率明显升高,且患者的TT基因型Hcy指标水平明显高于CC及CT基因型,说明MTHFRC677T基因的多态性能造成机体血液中Hcy指标水平的增高,进而增加机体出现缺血性卒中的风险。

因此,若我们对缺血性卒中高风险的人群行MTHFR基因相关检定,对检测结果中提示C677T变异型中TT表型强表达的人群予以更加严格的一级预防,如通过服用维生素B12、叶酸等药物来改善因C677T基因变异而引发的MTHFR活性下降,尽可能避免此类人群出现缺血性卒中的风险概率,但此类说明仍需要大量的前瞻性回顾探究和有力数据予以说明证实^[11,12]。在此次探究中,我们的纳入样本量较少,尚且只针对C677T基因变异和相关等位基因进行了探究,因而还略有不足,还需进一步通过大样本量、多试验中心的回顾性探究予以证明。

总结以上探究结果,引发缺血性卒中病症的风险因素复杂多样,其中MTHFR基因的多态性与其息息相关,临床现可通过MTHFR基因检测手段对缺血性卒中进行防治。我们研究发现,云浮地区汉族人群中 MTHFR基因的多态性普遍存在,我们可据此对本地人群缺血性卒中风险进行提前预防和诊治。为本地区缺血性卒中高危风险人群予以 MTHFRC677T 基因型检定,同时对其血液中 Hcy指标水平进行监测,采取有效手段对患者积极进行干预。

References

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