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Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders

Abbreviation (ISO4): Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders      Editor in chief: Jun WANG

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Effect of lifestyle intervention on prognosis of Alzheimer's disease

  • HAN Yue 1 ,
  • XIAO Weizhong , 1, 2
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  • 1 Department of General Medicine, Peking University Third Hospital
  • 2 Department of NeurologyPeking University Third Hospital

Received date: 2019-06-06

  Revised date: 2019-06-18

  Online published: 2019-09-25

Abstract

A number of studies have confirmed that good lifestyle interventions can delay the occurrence of Alzheimer's disease (AD) or improve the prognosis of AD patients, including regular moderate intensity aerobic exercise, increased leisure activities, adherence to the Mediterranean diet, folic acid supplementation to reduce blood homocysteine concentration, low-sugar diet, proper coffee drinking, smoking cessation and alcohol restriction. It is our common responsibility to explore more effective ways and means in daily life to improve the quality of life of AD patients.

Cite this article

HAN Yue , XIAO Weizhong . Effect of lifestyle intervention on prognosis of Alzheimer's disease[J]. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2019 , 2(3) : 437 -440 . DOI: 10.3969/j.issn.2096-5516.2019.03.009

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以进行性认知和记忆功能减退为主要临床特征的疾病。2015年中国每位AD患者的年经济支出为$19, 144.36,国内AD整体经济支出为1677.4亿[1]。2016年《全球AD报告》指出[2],目前中国AD患者已高达800多万人,65岁以上老年人的AD发病率在4%~6%,给发展中的中国带来了沉重的社会和经济负担。目前尚无特效药物能治愈AD,临床处理以对症治疗为主,生活方式的干预成为改善AD患者生活质量的突破口。

1 运动

研究显示规律运动与降低AD风险、改善患者预 后有关。脑葡萄糖代谢减退是AD的特点之一。 Castellano等[3]发现步行锻炼可增加血浆酮浓度和脑吸收酮的能力,改善大脑酮代谢,从而维持AD患者大脑葡萄糖代谢。因此可有效增加并优化轻中度AD 患者大脑能量供给。Ana等[4]证实有氧运动组(每周至少3次,坚持6个月)的Pfeffer功能活动评分、RAVLTA7评分、听觉言语学习(反映认知功能)评分、左海马 体积、右海马体积的变化(改善情况)均优于对照组。 有氧运动可显著增加轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)患者海马体积,改善认知功能。而Law等[5]的研究结论为:久坐与AD病理 进展相关,而中等强度体育锻炼(中等=3.0-6.0代谢当量)与脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF )中标记物水平呈正相关。中等强度的体育锻炼或许是最有效的抗AD进展干预手段。养成合理的运动习惯对于延缓AD 进展具有重要的作用和意义。此外,休闲活动如阅读、 访友或亲属,看电影或去餐馆,散步游览也与减少痴呆风险明显相关。Scarmeas等[6]进行了一项1772例65岁及以上老年人群的队列研究,发现有较多休闲 活动的人群发生痴呆的风险降低。这可能与提高认知 储备延缓AD临床症状发生有关。尽管生活经历的各 个方面似乎不太可能阻碍AD病理变化的发展,但有 人提出慢性神经元激活增强可能与脑功能增强,局部 脑血流量增加和葡萄糖、氧代谢增加相关[7]。参与社会,智力和身体活动也可以促进生理过程,包括刺激后可增加皮质联合中的突触密度[8]

2 营养与饮食

营养在AD发病中起保护作用。地中海饮食是泛指希腊、西班牙、法国等处于地中海沿岸的南欧各国,以蔬菜水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格。现也用“地中海式饮食”代指有利于健康的、简单、清淡以及富含营养的饮食。希腊一项随机抽样调査发现,在1865例个体中[平均年龄(73±6)岁,男性占41%],90例被诊断为痴呆,其中68例为AD,另外有223例诊断为MCI[9]。坚持地中海饮食的个体记忆、语言、视空间感知和综合认知得分更高,尤其是记忆方面。鱼类进食量与痴呆呈正相关,而非精制谷物消费则呈负相关。严格坚持地中海饮食能预防发生AD. Balwinder等[10]进行了地中海饮食的前瞻性队列研究荟萃分析,最高坚持地中海饮食的1/3 人群比最低坚持地中海饮食的1/3人群发生认知受损的风险下降33%。高度坚持地中海饮食能降低发生MCI和AD风险,降低MCI发展成AD的风险。
血浆同型半胱氨酸浓度的升高,反映了叶酸、维生素B"和B6三种B族维生素的功能状态。多项临床研究证实认知功能与叶酸、维生素B12、维生素B6 和高同型半胱氨酸的血清浓度有关系。高同型半胱氨酸是心脑血管疾病的危险因素,其也被当作是痴呆和AD的独立危险因素。Smith等[11]发布的国际共识声明中指出老年人同型半胱氨酸中度升高(> 11 ųmol/L,但在正常范围内),其痴呆的相对风险为1.15-2.5。老年认知功能障碍的干预试验表明,降低同型半胱氨酸的B族维生素治疗可显著减缓整个和局部脑萎缩的发生率,并减缓认知功能下降。此外,硫胺素(维生素B1)缺乏也与发生AD有关,动物实验中[12]硫胺素缺乏可致学习和记忆功能减退。一项Meta分析得到的结论[13]为:通过增加膳食中维生素E含量丰富的食物来提高血浆中维生素E的水平是AD的保护性因素,但也有研究指出MCI患者服用a-生育酚形式的维生素E不能防止痴呆症进展,或者说不能改善MCI或AD患者的认知功能[14]。维生素E与AD的关系有待进一步研究证实。
高糖饮食能导致认知受损及神经退行性改变。2 型糖尿病(T2DM)与AD有关的证据逐渐增多。主要因为西式生活方式(如缺乏锻炼和高能量饮食),导致在过去几十年T2DM发生率显著增加,T2MD也增加发生AD的风险[15-16]。低糖饮食能显著降低T2DM和 AD的风险,从而改善生活质量和延长寿命。
中年人咖啡消耗量与降低痴呆/AD风险有关。对心血管危险因素、衰老和痴呆的21年随访的研究结果表明[17],中年人(平均年龄50.4岁)每天喝3~5杯咖啡与老年痴呆风险降低65%和老年AD风险降低 64%有关。但是需要进一步的关于喝咖啡与AD之间关系的前瞻性研究验证。此外,生酮饮食可有效增加并优化轻中度AD患者大脑能量供给[3]。以乙酰乙酸乙酯为代表的脂肪酮类物质能够增加脑部酮活跃度,弥补AD患者大脑能量代谢的缺陷。

3 吸烟与饮酒

吸烟同痴呆的关系长期存在争议。吸烟可能是AD的一个危险因素,但吸烟者在发展到有症状AD 之前常死于吸烟引起的其他疾病(如肺癌),吸烟相关疾病引起的死亡率掩盖了吸烟和AD的关系。在报道 ORS的研究中[18],吸烟与AD之间没有显著相关性(1.020, 95% CI 0.812-1.281, I 67.9%,随机模型,P< 0.001)。亚组分析显示不同吸烟状态之间没有显著差异。但更多的研究显示吸烟增加发生痴呆和AD的风险[19-20]。Choi等[21]发现与持续吸烟者相比,长期戒烟者和从不吸烟者的总体痴呆风险降低(风险比HR 0.86, 95%CI 0.75-0.99 和 HR 0.81, 95%CI 0.71-0.91 )。与持续吸烟者相比,从不吸烟者患 AD 的风险降低(HR 0.82, 95%CI 0.70-0.96)。因此,应鼓励吸烟者戒烟,以减少患痴呆的风险,特别是已经处于危险中的老年人。Reitz等[22]对6868例 55岁以上研究初期非痴呆人群前瞻性队列进行研究,平均随访7.1年,结果不携带ApoE4等位基因的吸烟者患痴呆的风险较ApoE4携带者大。
饮酒与痴呆关系,与饮酒量及饮酒时间有关。 Orgogozzo等[23]对3777例居住在法国西南部地区65 岁的老年人进行一前瞻性研究。用问卷调查平均每天饮酒量,适度饮酒250 ml/d和500 ml/d (3~4杯/日)的人比没有饮酒者的AD发生率更低,但是缺乏进一 步详细信息,适度饮酒作为AD的预防性措施需要进一步证实。Heymann等[24]则发现重度饮酒者(每周8杯或更多)的认知能力下降更快,其MMSE评分每年比戒酒者下降1.849分(P=0.001),或比轻中度饮酒者(每周1~7杯)高出2.444分(P=0.008 )。轻中度饮酒者与戒酒者比较无显著性差异。增加标准的烈性酒饮料,而不是啤酒或葡萄酒,也与认知能力下降更快有关(β=-0.117, P=0.001)。

4 结语

多项研究证实良好的生活方式干预可延缓AD 发生或改善AD患者的预后。Ruth等研究[25]结果显示多领域干预组(干预措施包括:饮食、运动、认知 训练、血管风险监控)的总体认知功能、执行功能、处理速度以及记忆均显著优于对照组。多模式干预可显著延缓老年人认知功能的下降。高度坚持地中海饮食能减少发生MCI和AD风险,减少MCI发展成AD的风险,补充维生素B1、B12、维生素E有预防AD作用,低糖饮食能显著减少发生AD的风险,喝咖啡对发生AD有明显保护性效果,休闲活动能降低痴呆风险,身体锻炼可作为预防认知障碍发展的保护性因素,吸烟能增加痴呆发生的风险,酗酒会增加发生AD的风险。2019年AAIC报道中推荐了 5种降低风险的生活方式:健康饮食、至少150分钟/周的中度至剧烈体力活动、不吸烟、轻度至中度饮酒、参与认知锻炼活动,Dhana教授指出如果这5种生活方式行为得到突出宣传,公共卫生策略可能会产生显著、积极的成果,促进这些生活方式因素应该成为公共卫生政策的首要目标。美国阿尔茨海默协会首席科学官Carrillo博士总结说虽然目前还没有有效的治疗或治愈痴呆的方法,但大量的研究表明,结合健康习惯可 以促进大脑健康,降低认知能力下降的风险。健康的生活方式有利于AD的一级和二级预防。生活方式在防范和延缓AD发生上有重要意义,该领域也有必要进一步深入研究。
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